Tři roky po zamoření lodi USS Ishimura Necromorphy se Isaac Clarke probouzí z kómatu, zmatený a dezorientovaný, na vesmírné stanici jménem The Sprawl. Právě kdy
Tři roky po zamoření lodi USS Ishimura Necromorphy se Isaac Clarke probouzí z kómatu, zmatený a dezorientovaný, na vesmírné stanici jménem The Sprawl. Právě když se jeho stav začne zlepšovat, The Sprawl zaplaví ještě pokročilejší formy hybridů mimozemšťanů a zombií.
Dead Space 2 se odehrává v roce 2511, tři roky po událostech prvního dílu Dead Space. Po svém nočním setkání na palubě USG Ishimura přichází bývalý inženýr Isaac Clarke na Sprawl, civilní vesmírnou stanici vybudovanou na pozůstatcích Saturnova měsíce Titanu, který byl rozbit na kusy během operace „planet-cracking“. Zde propuká nová nákaza Nekromorfů. Isaac se stává přímým svědkem paniky, která stanici od samého počátku zachvátí.